武汉大学人民医院研究：新冠患者入院特征相比早期更为隐蔽

当地时间3月2日，预印网站SSRN刊登了一篇来自武汉大学人民医院的论文《注意：新冠肺炎患者入院临床特征已经改变》（Caution: clinical characteristics of COVID-19 patients are changing at admission）。研究人员通过回顾性研究发现，患者在入院时的临床特征相比早期已经发生改变，总体来说便是临床特征更为隐蔽。

论文提到，自新冠病毒第三代甚至第四代传播，以及无症状携带者传播迹象出现以来，新冠肺炎的防控进入了一个新阶段。因此，仔细观察患者初期症状的变化是当务之急。

论文的通讯作者是武汉大学人民医院呼吸与危重症医学科副主任医师、副教授张旃。2003年，张旃也曾参与过抗击非典。

SSRN是一个开放获取在线预印网站，科研人员在学术期刊正式发表论文之前，可在此发布早期的科研成果。

该论文的研究样本是从1月16日到1月29日间入院的89名确诊的新冠肺炎患者。根据入院时间，他们被分成2组：第1组是1月16日至22日的31名患者；第2组是1月23日至1月29日的58名患者。

研究人员将武汉大学人民医院确诊的新冠肺炎患者的临床记录、实验室结果与入院日期匹配，以分析患者入院特征是否有了改变。

他们发现：在1月23日之前，女性患者比例较低（45.2%），而在1月23日至29日女性患者占比较高（77.6%）。

在1月23日之前，患者有更多的全身症状：67.7%的患者有发热表现，41.9%的患者有疲劳感，22.6%的患者有肌肉酸痛。

在痰液方面，1月23日之前入院的患者中有32.3%有痰。而1月23日之后，入院时有痰患者的比例降到了6.9%。

同时，在1月23日之前入院的患者中，54.2%的患者出现淋巴细胞减少，52.4%的患者出现CD3免疫细胞减少，42.9%的患者出现CD8免疫细胞减少，75%的患者出现SAA升高，这些比例都比1月23日后入院的患者高。

研究者表示，随着新型冠状病毒的传播和代际变化，新冠肺炎患者的临床表现也开始出现变化，最近感染者的初始症状也开始变得更加隐蔽。这意味着新冠病毒可能逐步演变成类似流感这样的病毒（an influenza-like virus），可能长时间潜藏在无症状者体内。

在论文的讨论环节中，论文作者表示，众所周知，通过准确掌握初始症状，患者和医护人员可以对传是否染病做出初步诊断，这对于筛选疑似病例至关重要的。在新冠病毒传播的早期，新冠肺炎感染者的发病临床特征主要表现为发烧，干咳，肌痛或疲劳，或许有腹泻。

但是，根据病毒突变和世代传播的特征，不同时期的感染患者可能具有不同的入院特征。由于出现了新冠病毒第三代和第四代传播甚至无症状携带者，因此迫切需要区分不同感染时期新冠肺炎患者的入院临床表现差异。

在这项研究中，研究者观察到1月23日之前收治的女性患者比例很小，考虑到样本量不大，很难解释这种现象。但令人惊讶的是，两组之间的入院症状存在若干差异。新冠肺炎的一些常见全身症状，例如发烧，乏力，痰和肌痛，在1月23日之前入院的患者中更为明显，而在后来感染的患者中更为隐蔽。

然而，仍然没有令人信服的证据来预测新冠病毒的传播和致病性在此期间是否会减弱传输。

研究证实，新冠病毒通过与血管紧张素转化酶II（ACE2）结合感染宿主细胞，而ACE2在鼻咽细胞中高表达。更重要的是，目前的研究发现，新冠病毒感染者在症状发作后不久其鼻咽中病毒载量就很高。从理论上讲，鼻咽是第一个被病毒感染的器官，但是通过观察发现，被感染的人很少在感染初期表现出上呼吸道症状，并且仅有少数患者出现喉咙干燥。

研究和临床发现似乎表明，新冠病毒可能“定居”在鼻咽中，但未能立即被识别。结果，新冠病毒很难通过打喷嚏和流鼻涕之类的自我清洁反应清除，也不能立即被局部免疫系统清除，因此新冠肺炎的最初症状很隐蔽。